在一項新研究中,來自美國威爾康乃爾醫學院的研究人員將兩種已獲得美國食品與藥物管理局(FDA)批準的藥物組合使用,從而可能提供一種新的且強大的對抗血管異常生長方面的疾病,如癌癥、糖尿病視網膜病變、黃斑變性和類風濕性關節炎。
他們的研究刊登在9月11日那期Developmental Cell期刊上,是*次證實蛋白鞘氨醇- 1-磷酸受體-1(sphingosine 1-phosphate receptor-1, S1P1)在血管新生中發揮著關鍵性作用。之前已知調節免疫系統功能的S1P1是已獲FDA批準的藥物芬戈莫德(fingolimod)的靶標。芬戈莫德被用來治療由自身免疫反應而引發的神經疾病,即多發性硬化癥。
研究人員已發現S1P1與血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)肩并肩相互協作,從而促進血管生長。VEGF是很多不同抗癌藥物的作用靶標。
論文通信作者Timothy Hla博士說,“血管新生在很多疾病是異常的。靶向S1P1和VEGF可能要比只使用VEGF抑制劑更加有效地治療疾病。”
Hla博士是zui先鑒定出S1P1是一種關鍵性的血管新生反應性基因。他也已成功地克隆和描述了這個受體。在這項研究中,研究人員證實當新的血管網絡形成時,由此產生的血液流動激活血管內皮細胞表面上的S1P1,并把信號傳遞到這些細胞內部從而讓新形成的血管網絡穩定化。
Hla博士說,“S1P1分子就像一根天線一樣,能夠檢測血液流動。如果血液流動降低,那么正常的S1P1信號通路被打斷,這就讓形成的血管不穩定化,從而導致血管內皮經歷一種炎性過程。這在很多具有異常血管的疾病中都發生,包括非風濕性關節炎、牛皮癬和甚至癌癥。”
在他們的實驗室研究中,研究人員發現阻斷S1P1導致血管內皮功能異常和血管生長異常。抑制S1P1導致新形成的血管產生泄漏而變得不穩定。因此阻斷S1P1可能有助于切斷給癌性腫瘤提供資源的血液供應。
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