臨床和實驗證據都表明腫瘤相關巨噬細胞能夠促進癌癥發生和進展,但是到目前為止巨噬細胞如何調節結直腸癌轉移還沒有得到*揭示。近來自華中科技大學同濟醫學院的王桂華等人發現M2型巨噬細胞能夠通過分泌外泌體與結直腸癌細胞進行交流影響癌細胞的遷移和侵襲,相關研究結果發表在學術期刊Cancer Research上。
在這項研究中,研究人員首先發現M2巨噬細胞調節的結直腸癌細胞遷移和侵襲依賴M2型巨噬細胞分泌的外泌體。進一步的分析表明這種巨噬細胞來源的外泌體中包含高水平的miR-21-5p和miR-155-5p,并且巨噬細胞來源外泌體介導的結直腸癌細胞遷移和侵襲都依賴這兩個miRNA。
隨后研究人員又從機制上進行了研究,他們發現巨噬細胞通過外泌體將miR-21-5p和miR-155-5p轉移到結直腸癌細胞內,然后這兩個分子與BRG1編碼序列結合,下調BRG1的表達水平,之前研究已經證實BRG1是促進結直腸癌轉移的關鍵分子,該分子在發生轉移的結直腸癌細胞內會發生表達下調。
總得來說,這些結果表明M2型巨噬細胞在癌癥的惡性進展階段誘導結直腸癌細胞進行遷移和侵襲,并通過影響BRG1表達應答腫瘤微環境。結直腸癌細胞和M2型巨噬細胞之間的動態相互對話為治療發生轉移的結直腸癌提供了新的可能。
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